第365期周末论坛心绞痛怎么用药，

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　　王兴宇，副教授，博士生导师，汕头大学客座教授，沈阳药科大学药学院客座教授。年获加拿大渥太华大学博士学位；-年美国哈佛医学院博士后研究。医院中德实验室副主任；现任北京高血压联盟研究所人类遗传学实验室主任，曾在国内外多家知名杂志发表论文。

　　众所周知，心绞痛发作如不及时治疗，可能引起心肌梗死，甚至因严重心率失常导致猝死。硝酸甘油是治疗心绞痛的“救命药”，然而在中国汉族人群中无效的比例却高达25%，其中很多是喝酒容易脸红的人。这都是人体中乙醛脱氢酶2（ALDH2）的作用。

　　ALDH2是酒精代谢过程中的关键酶。当我们摄入酒精后，在体内乙醇脱氢酶首先把酒精氧化成乙醛，然后通过乙醛脱氢酶2（ALDH2）进一步转化成对身体伤害较低的乙酸（食用醋中主要成分之一）。所以，当你ALDH2基因出现问题，ALDH2的活性就会降低，甚至丧失。这必然导致乙醛在体内积累，引发所谓的“饮酒脸红反应”。

　　每个人都会携带两份ALDH2拷贝，分别来自其父亲和母亲。其突变形式（命名为ALDH2*2）会导致ALDH2活性完全丧失。如果孩子遗传了父母两份正常的ALDH2基因，那么对酒精的代谢能力就比较增强；一旦把有缺陷的ALDH2基因遗传给孩子不仅会出现饮酒后脸红、头痛、恶心、心悸，还会引起其他更严重的后果。

　　人们研究发现醛类在许多疾病的发生过程中扮演着重要角色（如下图）。从发育异常引起的疾病（如范科尼贫血）到生活习惯相关的疾病（如上呼吸消化道癌、糖尿病、心脏病）以及衰老相关的疾病（阿尔兹海默氏症和帕金森）都与之相关。怀孕期间乙醛积累还会导致胎儿酒精综合征，造成胎儿发育障碍。一旦减少接触醛类物质结果似乎有明显改善。并且研究还发现ALDH2突变与哮喘、痛风、体类外源物质清除能力、肝病、食管癌和口腔癌都存在关联。所以戒酒必将对身心产生积极作用。

　　不过，当我们携带ALDH2*2时，不要悲伤、不要着急。因为它仅引起乙醇代谢缺陷，导致乙醛毒性或“亚洲脸红”，并不直接产生致命作用。相反，乙醛积累产生的厌恶反应为人们提供了一种防护酒精中毒和酒精滥用的机制，即这种酒后产生的不愉快的情绪和表现（头晕恶心、心跳加速、脸红发热等）能让人们远离酗酒，进而避免饮酒带来的一系列后果，真正成为饮酒者的“救赎”。话又说回来，ALDH2*2影响5.6亿东亚人，且乙醛脱氢酶2失活会增加人们遭受来自环境中醛的危害影响。

　　那么，ALDH2基因检测的临床意义具体有哪些呢？

　　首先，是指导临床硝酸甘油的个体化差异用药剂量：虽然硝酸甘油是心绞痛急性发作的常规首选药物，但该药物的临床疗效常因人而异。中国汉族人群中，硝酸甘油含服无效的比例高达25%以上。有研究显示：部分国人服用硝酸甘油无效风险大幅增加；ALDH2*2携带者在中国约占30-50%，比重大，建议患者在使用硝酸甘油前进行ALDH2基因检测，ALDH2*2携带者建议慎用或不用硝酸甘油，改用其他药物。

　　其次，ALDH2与心血管系统疾病：有研究表明，ALDH2突变的冠心病患者，发生心肌梗死的相对风险为ALDH2正常的3.42倍。此外，ALDH2基因突变者可能更易发生冠状动脉慢血流，这也是导致心肌梗死的一个重要因素。

　　再有，ALDH2与酒精代谢：ALDH2*2的饮酒者其发生肝癌的风险是正常人的3倍以上；乙肝病毒携带者，如果又正好是ALDH2*2携带者，其饮酒发生肝癌的危险性将升高52.17倍。

　　目前，ALDH2*2多态性检测已经纳入国家计生委编制的个体化医学检测指南，在临床上主要用于硝酸甘油个体化用药的指导。现代医学发展迅速，我们了解自己身体状况已经不局限于我们以往经常见到的生化检测指标，而是向着分子生物学领域发展。如果我们预先了解自己的ALDH2基因是否突变，在关键时刻真的是可以救命的。

作者：王兴宇　张薇

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