L精氨酸治疗心绞痛的研究

目的：研究L－精氨酸片对冠心病心绞痛的疗效及其安全性。方法：对68例冠心病心绞痛病人分为2组，L－精氨酸组38例(男性24例，女性14例，年龄60a±s9a)和安慰剂组30例(男性18例，女性12例，年龄62a±9a),以双盲对照法给L－精氨酸或安慰剂片(淀粉)各4片(0.25g/片)，po,tid,共4wk。结果：L－精氨酸组临床与心电图总有效率依次为95%和74%；安慰剂组依次为63%和40%，2组组间比较，依次为P＜0.01和P＜0.05。L－精氨酸能降低血压、降低心肌氧耗及降低血脂(P＜0.01或＜0.05)。未见明显不良反应。结论：L－精氨酸片是安全有效的治疗心绞痛的药物。 　　一氧化氮(NO)在体内具扩张血管、抑制血小板聚集与粘附等作用［1］。L－精氨酸(L－arginine)作为NO前体在NO合成酶作用下在体内合成NO，而动物实验表明，L精氨酸能改善高脂血症家兔主动脉内皮依赖性舒张功能及明显抑制动脉粥样硬化病变形成［1－3］。临床试验则发现L－精氨酸不仅能降低健康志愿者外周动脉阻力及抑制血小板聚集［1］，而且能降低高脂血症病人血脂、改善其血液流变学及内皮依赖性舒张功能［4，5］。血脂代谢紊乱是导致动脉粥样硬化的主要原因［6］，纠正脂质代谢异常可延缓或逆转动脉粥样硬块的形成［7］。本研究于年4～12月应用该药治疗冠心病心绞痛，报道如下。病例选择　根据年中华人民共和国卫生部药政局制订的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的“冠心病心绞痛诊断标准”进行诊断。将入选的68例冠心病心绞痛病人分为2组。L－精氨酸治疗组38例，其中男性24例，女性14例；年龄60a±s9a(38～73a);病程5a±6a(2～23a);38例中属稳定型劳累性心绞痛20例，自发性心绞痛6例，混合性心绞痛12例。安慰剂对照组30例，其中男性18例，女性12例；年龄62a±9a(40～71a);病程6a±6a(2～21a)；30例中属稳定型劳累性心绞痛18例，自发性心绞痛5例，混合性心绞痛7例。给药方法　L－精氨酸片［商品名安其宁片，批准号：湘卫药准字()第号，每片含L－精氨酸0.25g。］和安慰剂(每片含淀粉0.25g)均由广州军区衡阳南岳制药厂提供。2药的包装、药片外形和颜色均相同。采用双盲对照法观察。2组分别服用批号为“”和“”的药片，每次4片，每日3次。以4wk为一个疗程。治疗结束，予以揭盲，为安慰剂，为L－精氨酸片。观察方法　全部病人均为内科住院病人，每日检查1次，询问临床症状和不适反应，记录心率、血压。用药前及用药后作常规12导联心电图检查，血、尿常规，肝、肾功能，

血脂和脂蛋白检查。以NST和?ST表示心肌缺血的范围和程度，NST表示常规12导联压低≥0.25mm的导联数，ΣST表示常规12导联ST段压低的总和。以心率、收缩压2项乘积(heartrate－bloodpressureproduct,RPP)代表心肌耗氧程度。疗效评定标准　根据年中华人民共和国卫生部药政局制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》评定。1　症状疗效评定标准　显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上。有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～80%。无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到50%。加重：心绞痛发作次数、程度和持续时间加重，硝酸甘油消耗量增加。2　心电图疗效评定标准　显效：静息心电图恢复正常，次极限量运动试验心电图由阳性转为阴性，或运动耐量上升2级。改善：静息心电图或次极量运动试验心电图缺血性ST段下降，治疗后回升1.5mm以上，但未正常；或主要导联倒置T波变浅达50%以上，或T波由平坦转为直立，或运动耐量上升1级。无改变：静息或次极限量运动试验心电图与治疗前基本相同。加重：静息或次极限量运动试验心电图ST段较治疗前下降≥0.5mm,主要导联倒置T波加深≥50%或直立T波变为平坦，或平坦T波变为倒置；或次级限量运动试验较治疗前运动耐量下降1级。结果临床疗效　治疗组38例中症状疗效属显效者12例(32%)，有效24例(63%)，无效2例(5%)，总有效率95%。而对照组30例中，显效4例(13%)，有效15例(50%)，无效9例(30%)，加重2例(7%)，总有效率63%。经Ridit分析(治疗组R值=0.50,对照组R值=0.),2组症状疗效差别有非常显著意义(P＜0.01)。治疗组优于对照组。心电图疗效　治疗组38例中心电图疗效属显效者6例(16%)，改善22例(58%)，无改变10例(26%)，加重0例，总有效率74%。对照组30例中，显效2例(7%)，改善10例(33%)，无改变17例(57%)，加重1例(3%)，总有效率40%。经Ridit分析(治疗组R值=0.50,对照组R值=0.),2组心电图疗效差别有显著意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组。 　　2组用药前后心率、血压、RPP、NST及?ST的变化　治疗组用药后心率(HR)减慢，收缩压(SBP)、舒张压(DBP)下降，RPP下降，NST和?ST减少，差别有显著或非常显著意义(P＜0.05或P＜0.01)，而对照组差别均无显著意义(P＞0.05)。2组HR，SBP，RPP，NST和?ST的降低幅度经统计学处理差别有非常显著意义(P＜0.01),见表1。表1　2组用药前后心率，血压，RPP，NST，ΣST

和血脂的变化比较(X±s) 　　?

项目

组别

用药前

用药后

差值

HR(次/min)

精氨酸

86±15

78±10

-8±11cf

淀粉

85±17

83±10

-2±9a

SBP(kPa)

精氨酸

19.1±2.8

16.7±1.2

-2.4±1.7cf

淀粉

19.1±2.6

18.7±1.2

-0.4±1.6a

DBP(kPa)

精氨酸

10.9±1.8

10.4±1.6

-0.5±1.1bd

淀粉

10.8±1.5

10.6±1.1

-0.2±1.0a

RPP(kPa·次/min)

精氨酸

±

±

-±cf

淀粉

±

±

-70±a

NST

精氨酸

3.5±1.6

2.2±1.5

-1.3±1.4cf

淀粉

3.4±1.6

3.2±1.8

-0.2±1.2a

ΣST(mm)

精氨酸

3.2±2.0

1.8±1.7

-1.4±1.6cf

淀粉

3.4±2.2

3.3±2.9

-0.1±1.4a

TC(mmol/L)

精氨酸

5.7±1.1

4.3±1.0

-1.4±0.9cf

淀粉

5.6±1.1

5.6±1.0

-0.1±0.5a

TG(mmol/L)

精氨酸

2.0±0.9

1.5±0.8

-0.5±0.6cf

淀粉

2.2±0.9

9±0.7

-0.3±0.4a

HDL－Ch 　　(mmol/L)

精氨酸

1.16±0.26

1.3±0.3

0.11±0.09ad

淀粉

1.15±0.28

1.2±0.3

0.07±0.13a

LDL－Ch(mmol/L)

精氨酸

4.7±1.2

3.7±1.9

-1.0±1.1cf

淀粉

4.8±1.2

4.6±1.1

-0.2±0.8a

　　经治疗前后配对t检验：aP＞0.05,bP＜0.05,cP＜0.01。2组组间t检验：dP＞0.05,fP＜0.01。2组用药前后血脂变化　治疗组用药后胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL－Ch)降低的差别有非常显著意义(P＜0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL－Ch)无明显变化。对照组用药后TC，TG，LDL－Ch和HDL－Ch均无明显变化。组间对比TC，TG，LDL－Ch的降低幅度，差别均有非常显著意义(P＜0.01)，见表1。不良反应　2组应用后，血、尿常规，肝、肾功能，均无明显变化。治疗组有头晕、头痛者2例，但较轻微，不影响继续治疗。对照组有2例发生头痛。讨论 　　本研究采用双盲对照法观察L－精氨酸片对心绞痛病人的疗效，观察到该药的临床疗效95%，心电图疗效为74%，并观察到该药有降低血压、减少心肌氧耗和改善心电图缺血程度等作用。上述作用均明显优于对照组。本研究中治疗组38例，而对照组30例，2组病例数偏少且不相等，使对照组临床疗效和心电图疗效偏高，为本文不足之处。本文资料表明，口服L－精氨酸片能明显降低病人TC，TG和LDL－Ch,有助于冠心病心绞痛的治疗。总之，口服L－精氨酸片明显缓解冠心病心绞痛发作，未见明显不良反应，因而L－精氨酸片作为一种新型的心绞痛治疗药物，值得在临床上推广应用。

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