难治性心绞痛（一）：新药介绍！！

难治性心绞痛（一）：新药介绍！！点击“医课室心能量”可订阅呢难治性心绞痛（refractoryanginapectoris,RAP）指在最佳药物治疗及标准冠脉血运重建治疗下仍反复发生的心绞痛。作为一个重大健康难题，虽然近来治疗上有不少进展，但RAP患者仍未得到足够充分有效的治疗。

医课室心能量将分两篇，为各位介绍难治性心绞痛RAP的治疗与进展。本篇为第一篇文章——RAP治疗的新药介绍。

1雷诺嗪

雷诺嗪属哌嗪类，研究认为它是通过改变细胞内Na+水平，使依赖Na+的钙通道受影响以阻止钙超载，从而改善心肌缺血。雷诺嗪常与氨氯地平、β受体阻滞药或硝酸盐联用。

雷诺嗪难治性心绞痛登记注册研究（ARAP）纳入了名RAP患者进行了1年的随访调查，结果显示雷诺嗪确实是一种有效的抗心绞痛药物，美国食品和药物管理局（FDA）在年已批准雷诺嗪上市。

就目前的研究结果，雷诺嗪治疗RAP有几大优势：

1、不会对血压和心率产生显著的影响，特别适用于对传统药物最大剂量仍抵抗耐受的RAP患者；

2、减少RAP患者心绞痛发作频率和硝酸甘油的使用；

3、在传统抗心绞痛药物基础上加用雷诺嗪可显著改善运动耐量及各种临床结果。

2伊伐布雷定

伊伐布雷定能高选择性地抑制窦房结基础起搏功能，减慢静息或运动心率。

伊伐布雷定对减轻心绞痛症状及改善潜在缺血的安全性及有效性已被学者Borer等证实，对于已使用最佳药物处理而仍难控制的心率而言，伊伐布雷定是减慢心率的最佳选择，其在减慢心率的同时还可改善血管内皮的功能。

然而，有研究表明伊伐布雷定对于活动受限的心绞痛可能是有害的，因此，对于该药物何时使用还有待进一步研究，但它联合美托洛尔对心绞痛的治疗是安全的。

目前伊伐布雷定已经获得欧洲的批准。

3尼可地尔

尼可地尔是一种烟酰胺酯类药物，它既有类硝酸酯扩张血管的功能，也有激活K+-ATP通道、对缺血进行预处理从而保护心肌的作用。

有研究表明，口服尼可地尔可改善心绞痛患者的症状，降低发作次数，延长运动实验时心电图ST段下降至1mm的时间并使运动耐量得以提高。用药量与延长的时间呈正相关，疗效可维持6h。

此外，尼可地尔被证实的功能还有：

1、改善静息或运动状态下心肌灌注；

2、减少心绞痛发作次数和硝酸甘油使用量；

3、比单硝酸异山梨酯（ISMN）具有更好的抗心绞痛作用；

4、正常化肱动脉的内皮依赖性血管舒张功能。

然而，尼可地尔目前还没有得到FDA的认可。

4别嘌呤醇

它是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制药，能抑制XO氧化次黄嘌呤和黄嘌呤形成尿酸。有学者认为，别嘌呤醇是通过抑制XO衍生的活性氧的产生，促进缺氧状态下ATP分解代谢，从而改善缺血性损伤。

最近，由Noman等进行的，纳入65名冠心病患者的试验型研究证实，大剂量的别嘌呤醇能显著地延迟慢性稳定型心绞痛患者运动试验中ST段压低及心绞痛出现的时间，增加总的运动时间。

此外，学者Al-Zahrani在运动实验表明别嘌呤醇除改善冠状动脉血流外，还可减弱血管氧化应激，增强内皮细胞功能。

别嘌呤醇目前并没有得到FDA批准用于抗心绞痛的治疗。

临床指南倡导使用各种不同的药物来优化治疗难治性心绞痛，在不断的探索与发现之中，相信药物的作用机制与功能会越来越清晰，也相信会有更多的效果佳价格合理的药物被研发出来造福患者。

编辑、排版：马达

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