EpidemiolPsychiatr

心脏病是世界范围内的主要死亡原因，尽管已确定导致心脏病发生的几个生物和行为风险因素，包括低高密度脂蛋白胆固醇、高血压、糖尿病、肥胖和缺乏体力活动，但更好地了解可改变的风险因素及其相互作用，可能有助于预防心脏病。睡眠可能是心脏病的另一个可改变的风险因素。睡眠障碍，包括睡眠呼吸障碍、失眠和嗜睡，都与心脏病的发病率有关，睡眠时间短和长也是如此。例如，例如，在一项荟萃分析中，失眠症状与心血管疾病事件或死亡风险增加45%相关越来越多的证据表明，抑郁症是心脏病的另一个潜在的可改变的风险因素。例如，一项研究发现，当考虑到抑郁等心理因素时，发生心肌梗死的风险大约降低了30%。来自普通人群的研究的荟萃分析也证明了抑郁症与心血管疾病的发展之间的关联。情绪低落会适度增加患心血管疾病的风险；值得注意的是，这种风险的大小与吸烟和糖尿病的风险相当。研究还表明，亚综合征型抑郁症与患心脏病的可能性增加有关。综上所述，睡眠问题和抑郁已被确定为心脏病的风险因素。然而，抑郁症状和睡眠问题之间存在重叠。抑郁症通常伴随着睡眠质量的降低或睡眠时间的缩短或延长，而睡眠时间的长短是诊断重度抑郁障碍的一个标准。抑郁症和睡眠问题可能会加剧一条共同的途径，这可能会导致同时患有这两种疾病的人患心脏病的风险大幅增加。先前的研究已经将抑郁症亚型与糖尿病等健康状况的风险联系起来，而且有可能伴有睡眠问题的抑郁症是另一种与心脏病密切相关的抑郁症亚型。尽管睡眠和抑郁之间存在密切联系，但目前还不清楚这些因素是否会相互作用，从而增加心脏病的风险。先前的研究主要集中在抑郁和睡眠问题作为心脏病的独立预测因素。据我们所知，没有一项前瞻性研究将抑郁症和睡眠问题之间的相互作用作为心脏病发展的潜在风险因素进行评估。本研究的目的是在加拿大社区样本的7年随访期内，检查抑郁症状、诊断的睡眠障碍或短时间和长时间睡眠与患心脏病风险之间的关系。我们假设，与无/轻抑郁症状和无诊断睡眠障碍的人相比，在抑郁症状加重和诊断睡眠障碍的人中，与心脏病的关联最强。我们还假设，与心脏病最强的关联出现在那些抑郁症状加重以及睡眠时间短或长的人身上。方法数据来自CARTaGENE队列研究，这是一项针对加拿大魁北克居民的基于人群的健康调查，于-年(A阶段，n=)或-年(B阶段，n=)进行。参与者的基线年龄在40岁到69岁之间，是从魁北克的公共医疗保险数据库魁北克疾病保险管理局(RAMQ)招募的。通过将CARTaGENE参与者与RAMQ账单数据库中的诊断代码联系起来，收集了有关心脏病的随访数据。这项研究得到了道格拉斯精神卫生大学研究所研究伦理医院研究伦理委员会的批准。所有参试者都知情同意参加CARTaGENE调查，并将他们的数据与RAMQ数据库联系起来。在目前的研究中，CARTaGENE的参与者在基线时自我报告患有心血管疾病，基于对以下三个问题中的任何一个的积极回答而被排除在外：“医生曾经告诉过你，你有过心肌梗死或心脏病发作吗？”医生告诉过你你有心绞痛吗？有医生告诉过你你中风了吗？参与者还需要有关于抑郁症评估的完整数据。总共有名CARTaGENE参与者在基线时没有自我报告的心脏病，并且有完整的抑郁数据。此外，本研究样本中仅包括那些能够与RAMQ数据库相关联的数据(n=除外)。本研究的最终样本为n=名参与者。用病人健康问卷(PHQ-9)评估抑郁症状，这是一份关于过去两周内抑郁症状发生频率的九项问卷。PHQ-9在我们的样本中显示出良好的内部一致性(α=0.82)。对反应进行汇总，得分在6分或更高的患者被归类为抑郁症状加重。以前的研究已经表明，使用这个分界点表现良好。对于中度到重度的抑郁症状，使用10分或更高的分界值进行敏感性分析。对自我报告的睡眠时间进行评估的方法是：“包括午睡在内，你平均每天睡眠时间是多少小时？”短睡眠时间定义为6h或以下，正常睡眠时间定义为大于6h且小于9h，长睡眠时间定义为大于或等于9h。这些分类是基于美国睡眠医学协会的共识建议。尽管睡眠持续时间的主观和客观测量之间的差异已有报道，但自我报告的睡眠持续时间与使用活动记录仪或多导睡眠图测量睡眠持续时间的客观测量显示出良好的一致性。使用RAMQ数据库中冠心病或心力衰竭的诊断代码(ICD-9代码[急性心肌梗死]，[其他急性和亚急性形式的缺血性心脏病]，[心绞痛]，[其他急性和亚急性形式的缺血性心脏病]，以及[心力衰竭]或ICD-10代码i21[急性心肌梗死]和i23[作为急性心肌梗死后的当前并发症的心包。记录首次诊断为心脏病或入院治疗的日期。在CARTaGENE基线访谈期间评估了协变量。社会人口学特征包括年龄、性别、种族和达到的最高教育水平。行为因素包括吸烟、饮酒频率和体力活动(每周参加中度和剧烈体力活动的天数)。糖尿病状况和高血压是通过自我报告从健康专业人员那里得到诊断来评估的。对于那些血液样本丢失的人来说，低胆固醇水平被定义为低高密度脂蛋白胆固醇水平(男性1.03mmol/l，女性1.30mmol/l)或自我报告的胆固醇问题(“医生有没有告诉过你，你的血液胆固醇过高？”)。协变量选择基于Framingham风险评分中包含的变量以及心脏病的其他风险因素。使用SAS版本9.4执行统计分析。根据有无诊断的睡眠障碍和抑郁症状类别，对四组患者在随访期间的心脏病发病率进行了估计。分为：(1)无睡眠障碍和无/低抑郁症状(NSND)组，(2)无睡眠障碍和抑郁症状加重(NSD)组，(3)睡眠障碍和无/低抑郁症状(SND)组，(4)睡眠障碍和抑郁症状加重SD)组。用Cox比例风险回归模型检验未校正分析和调整了年龄、性别、教育程度、种族、吸烟、饮酒、体力活动、糖尿病、高血压和胆固醇的协变量后各组之间的关系。协同指数(S)被用来估计抑郁症状和睡眠障碍之间的交互作用对心脏病风险的相加风险的偏离。S计算为[抑郁症状和睡眠障碍的HR?1]/([仅抑郁症状的HR?1]+[仅睡眠障碍的HR?1])，S1表示大于相加的交互作用(即协同作用)。其次，我们根据睡眠时间和抑郁症状来估计心脏病的风险，分为六组：(1)正常睡眠时间/无抑郁症状，(2)短睡眠时间/无抑郁症状，(3)长睡眠时间/无抑郁症状，(4)正常睡眠时间/抑郁症状，(5)短睡眠时间/抑郁症状，(6)长睡眠时间/抑郁症状。建立线性对照，检验睡眠时间与心脏病发病率之间的关系是否因抑郁状态而不同(2组与5组比较；3组与6组比较)。进行了几项敏感性分析，以评估研究结果的稳健性。结果总共对人进行了随访调查，总计人/年。平均随访4.6年(SD=1.70)，共发生心脏疾病例(7.32%)。表1描述了参与者的特征。NSND组、NSD组、SND组和SD组的发病率分别为14.9/人/年、21.1/人/年、18.6/人/年和30.2/人/年。表1:按抑郁症状和睡眠障碍组分层的样本特征已患和未患心脏病者的人口学和临床特征见表2。有心脏病者和未患心脏病者在行为因素、临床特征、抑郁症状和睡眠特征方面有显著差异。与那些没有患心脏病的人相比，患有心脏病的人有更高水平的抑郁症状，更多地被诊断为睡眠障碍，而且更经常是长睡者或短睡者。表2:按心脏病状况分层的样本特征表3描述了抑郁症-睡眠障碍类别中心脏病的风险比。当在单独的分析中检查抑郁症状和睡眠障碍时，它们是心脏病的独立预测因子。与NSND组同时检查时，SD组、NSD组和SND组的心脏病校正HR分别为2.60(95%CI1.83-3.69)、1.40(95%CI1.25-1.57)和1.33(95%CI1.03-1.73)。加性交互作用检验显示，调整后模型的S值为2.17(95%CI为1.01-4.64)，提示在加性模型下抑郁症状升高与睡眠障碍之间存在协同作用。表3:抑郁症状类别、诊断的睡眠障碍和心脏病之间关联的Cox回归分析结果短睡眠组、正常睡眠组和长睡眠组的发病率分别为17.0/人/年、14.8/人/年和19.7/人/年。表4列出了抑郁症和睡眠时间类别中心脏病的小时数。那些没有抑郁症、睡眠时间短、正常和长的人的小组规模分别为、和。抑郁症患者和睡眠时间短、正常和长的人群分别为人、人和人。短睡眠时间和长睡眠时间都是心脏病的独立预测因子。当抑郁症状加重时，睡眠时间越长，患心脏病的风险越高：调整后的HR从1.16(长睡眠、无/低抑郁症状)增加到1.77(长睡眠、高抑郁症状)，对比分析结果表明，这种差异具有统计学意义(χ2=6.68，df=1，p=0.)。抑郁症状的增加也增加了睡眠时间短的人患心脏病的风险，尽管差异要小得多。调整后的HR从1.11(睡眠时间短，无抑郁症状加重)上升到1.35(睡眠时间短，抑郁症状加重)，但对比分析结果无统计学意义(χ2=2.91，df=1，p=0.)。表4:抑郁症状类别、睡眠时间类别与心脏病相关性的Cox回归分析结果敏感度分析结果如表5所示。总的来说，敏感性分析表明：(A)与无抑郁症状和无睡眠障碍组相比，不同敏感性分析中的所有其他睡眠障碍和抑郁症状组患心脏病的风险更高，其中SD组的风险最高；(B)睡眠时间长、抑郁症状增加的人患心脏病的风险比睡眠时间正常、没有抑郁症状的人高。关于中心性肥胖的信息，通过腰围评估，只在一部分参与者中可用(主要是A期)，因此没有作为协变量包括在主要分析中，尽管进行了敏感性分析，在子样本中包括了中心性肥胖作为附加变量(n=；大约40%的样本患有中心性肥胖)。对中心性肥胖进行调整并没有实质性地改变结果。表5:抑郁症状类别、诊断的睡眠障碍和心脏病之间关联的敏感性分析结果在这项来自加拿大魁北克的前瞻性社区队列研究中，我们通过将调查数据与管理数据联系起来，对名无心脏病的参与者的抑郁症状、睡眠问题(即诊断出的睡眠障碍和短/长睡眠时间)与心脏病发病风险之间的关系进行了评估。我们发现，抑郁症状加重、诊断为睡眠障碍、睡眠时间短或长是心脏病的独立危险因素。确诊的睡眠障碍和抑郁症状的增加也会增加心脏病的风险。同样，睡眠时间长和抑郁症状增加之间存在交互作用，这与心脏病风险增加有关。我们发现，在基线评估前两年内既有抑郁症状又被诊断为睡眠障碍的人，在考虑了社会人口、临床和行为因素后，患心脏病的风险大约是没有这两种情况的人的2.6倍。如协同指数所示，这两种条件的综合效应似乎大于单项效应之和。敏感度分析表明，将睡眠项目排除在抑郁症状评估之外的结果与主要分析结果相似，这表明这些发现并不完全归因于诊断标准的重叠。目前的结果大体上与先前的研究结果一致，这些研究结果考察了抑郁症状和睡眠问题与心脏病风险之间的独立联系。然而，抑郁症和睡眠问题之间存在重叠，而且每种情况的独立和综合影响之前还没有报道。虽然最近的一项研究表明，在一组来自英格兰的老年人中，抑郁与自我报告的冠心病事件独立于睡眠问题有关，而考虑到抑郁时，睡眠问题与冠心病并不独立相关，但没有研究睡眠问题和抑郁之间潜在的协同关联。这项研究还检查了短时间、正常时间和长时间睡眠与心脏病风险之间的关系。抑郁症状和长时间睡眠的结合与最大的心脏病风险相关，与那些没有抑郁症状和睡眠时间正常的人相比，心脏病的风险增加了大约79%。这些发现与之前的研究结果是一致的。此前，长时间睡眠被证明与心脏病相关；我们的研究扩展了这项研究，证明了长时间的睡眠和抑郁症状的升高与心脏病的发生密切相关。抑郁症状也可能在长/短睡眠时间和心脏病发病率之间起中介作用。例如，睡眠问题可能会增加抑郁的风险，而抑郁反过来又会增加心脏病的风险。也有可能长/短睡眠时间介导了抑郁症状与心脏病发病率之间的关联，从而抑郁症状增加了短/长睡眠时间的风险，进而增加了心脏病的风险。虽然在目前的研究中不可能检查睡眠时间和抑郁症状与心脏病的相关性，但这个问题值得进一步研究。生物和行为途径可以解释抑郁症状、睡眠问题和心脏病发病率之间的联系。慢性炎症可能是将睡眠和抑郁症状与心脏疾病联系起来的一条途径。例如，睡眠时间短可能会导致炎症标志物增加，这也与抑郁症和心脏病有关。下丘脑-垂体-肾上腺活动的改变也可能与心理问题、睡眠和心脏病有关。睡眠障碍和抑郁都与自主神经系统活动增加有关，这可能代表了这些因素增加心脏病风险的另一种机制。长时间睡眠伴随抑郁可能是身体疾病的早期表现，也可能是未被认识到的慢性共病的结果。研究还表明，睡眠时间长还与疲劳和昏昏欲睡有关，这在抑郁症中很常见，可能与心脏病的风险有关。睡眠问题也可能表明抑郁症状越严重，有睡眠障碍的人复发和复发的风险就越大，这可能会导致更明显的心脏病风险(例如，Windle和Windle，)。睡眠呼吸暂停治疗，如持续气道正压治疗，已被证明与睡眠呼吸暂停患者发生心力衰竭的风险较低有关，抑郁症可能会干扰坚持睡眠呼吸暂停治疗。因此，尽管我们没有关于睡眠障碍治疗的信息，但对此类治疗依从性差可能是导致睡眠障碍和抑郁症与心脏病风险协同联系的一个机制。吸烟和缺乏运动等健康行为也是潜在的机制，因为它们都与睡眠问题和抑郁症有关。睡眠问题和抑郁症状的存在可能会影响这些健康行为，进而增加心脏病的风险。最后，先前的研究发现，较低的社会经济地位缓和了失眠和心脏病、抑郁和心脏病之间的联系，因此也可能在抑郁和睡眠问题与心脏病风险之间的协同作用中发挥作用。据我们所知，这是第一项结合调查和管理数据来评估抑郁症状和睡眠问题对基线年龄在40-69岁个体中突发心脏病的联合影响的研究。这项研究的优势包括一大批中年成年人，他们进行了长达7年的随访，并对睡眠问题进行了两种不同的测量。进一步进行了几项敏感性分析，以评估研究结果的稳健性。研究的局限性：在过去2年中有高度抑郁症状或被诊断为睡眠问题的个体在调查时可能已经接受过治疗，而那些接受过治疗而未接受治疗(或未成功治疗)的抑郁症状或睡眠障碍的个体可能有不同的心脏病风险。然而，没有关于抑郁症或睡眠障碍治疗的信息。此外，没有关于抑郁症状或睡眠问题持续时间的信息，尽管抑郁症状和睡眠问题的持续时间可能影响心脏病风险。本研究还受到使用自我报告来识别基线有心脏病终生病史的CARTaGENE参与者的限制，这是本研究的主要排除标准。这一选择标准是基于自我报告的，因为RAMQ的数据仅限于过去10年，而且信息只提供给在此期间居住在魁北克省的人。因此，我们没有足够的信息来排除基于RAMQ诊断的参与者，我们也不能将自我报告的诊断与客观记录的心脏病诊断的准确性进行比较。由于上述原因，合并症的评估也适用于自我报告。另一方面，使用RAMQ的代码评估心脏病也可能受到编码错误的可能性的限制。抑郁症状和睡眠时间的评估也是基于自我报告。没有对抑郁症状的详细评估和睡眠时间的客观测量。对睡眠时间的评估提出了包括客观和主观测量的建议。缺乏抑郁症每种特定症状的细节(即体重减轻与体重增加，睡眠更多与平时更少)是另一个重要的限制，因为抑郁症是一个具有许多可能症状特征的异质结构。非典型抑郁症是抑郁症的一种亚型，以食欲增加或体重增加和睡眠时间延长为特征，这在以前被认为与心脏代谢风险因素有关。在我们的研究中，高抑郁症状和长睡眠时间的组合可能反映了抑郁症的非典型亚型，这可以解释为什么长睡眠时间伴抑郁症状增加与心脏病的HR比短睡眠时间伴抑郁症状增加有关。然而，在本研究中，对于非典型抑郁症的评估，抑郁症状学方面的信息不足。我们也没有足够的能力来检查睡眠诊断和心脏病诊断的特定亚型。此外，用于评估抑郁症状的问题框架仅限于过去两周内经历的症状，并且睡眠时间仅在一个时间点进行评估。因此，抑郁症状和/或睡眠问题的变化与心脏病风险之间的可能联系不能在本研究中进行研究。我们的样本也仅限于大多数白人参与者，因此无法确定对更多不同种族群体的普适性。最后，就像在所有的观察性研究中一样，未知或未测量的预测因素可能会造成无法测量的混乱。睡眠问题是抑郁症的常见并发症，同时解决睡眠问题和抑郁症的综合方法可能是预防心脏病的重要策略。总体而言，本研究的结果强调了抑郁症状和睡眠问题之间的相互作用是心脏病的潜在重要危险因素，并表明伴有睡眠问题的抑郁可能是抑郁症的一个重要亚型，与心脏病的风险密切相关本研究检验了抑郁症状、睡眠问题和心脏病发病风险之间的关系。抑郁和确诊的睡眠障碍或睡眠时间长是心脏病的独立风险因素，当两者同时发生时，心脏病的风险更高；睡眠时间长和抑郁症状增加之间存在交互作用，这与心脏病风险增加有关；长睡眠时间抑郁症状加重者比单纯长睡眠者更易患心脏病。另外，应该进一步收集关于抑郁症状或睡眠问题持续时间、抑郁症或睡眠障碍治疗和不同种族群体的数据，以获得更多的研究信息。参考文献:DeschênesSS,BurnsRJ,GrahamE,etal.Depressivesymptomsandsleepproblemsasriskfactorsforheartdisease:aprospective

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