产品应用心型脂肪酸结合蛋白HFA

一、理化特点

脂肪酸结合蛋白(FABP)是一组多源性的小分子细胞内蛋白质，分子量14～15kDa，广泛存在于哺乳动物的心、肝、小肠、脂肪、脑、骨骼肌等细胞中，心、肝、小肠中含量较多，FABP在骨骼肌中的含量是其在心肌中含量的1/10。心脏中的FABP称心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)。H-FABP具有稳定的细胞内半衰期，约2～3天。H-FABP是一种低分子(相对分子量)可溶性蛋白质，且特异地存在于心肌细胞内，在正常生理条件下，H-FABP并不出现在血浆或组织液中，在心肌损伤的早期释放入血。是心肌损伤时释放进入血液循环最早的标志物之一。ACS发生后1-3小时开始升高，6-8小时达峰值，12-24小时恢复正常。作为心肌损伤早期标志物具有其特有的优势。

生理情况下，血浆或细胞间液不存在H-FABP，细胞质的浓度比血中浓度高2×倍。健康人群的血浆含有少量H-FABP，是由骨髂肌损伤连续释放引起，年龄、性别、昼夜节律可显著影响H-FABP浓度。因为男性肌肉较多，所以男性浓度高于女性，H-FABP大部分经肾清除，故随着年龄的增长，肾功能下降，血H-FABP浓度逐渐升高，此外，和肌红蛋白一样，年老、锻炼会增加H-FABP浓度。

二、临床应用

早期诊断急性心肌梗死H-FABP

血浆释放特点与肌红蛋白相同，但HFABP在心肌细胞内的含量高于Mb，而在血浆内的含量远低于Mb。因此，当心肌损伤后，血浆HFABP迅速升高超正常上限，比Mb和肌钙蛋白来得快，因而更有诊断价值。近年来众多研究表明血清H-FABP能识别超急期急性心肌梗死，特别是胸痛发病6h内的患者，对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助。

评估心肌梗死面积

Wodzig等测定20例AMI患者的H-FABP、Mb、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)，用H-FABP或Mb曲线，与用CK-MB或HBDH评估梗死面积具有较好的一致性。H-FABP或Mb可用评估肾功能正常AMI患者发病24h内的梗死面积。

评估再灌注损伤

58例AMI患者行溶栓治疗，溶栓后90min行冠状动脉造影，溶栓前、溶栓后60、90min和min分别测定H-FABP和Mb浓度。溶栓后相关血管开通者H-FABP和Mb明显高于未开通者。研究者认为:H-FABP、Mb可作为再灌注指标，结合梗死面积分析，灵敏度和特异性可进一步提高。

评估心力衰竭严重程度与预后

Setsuta等测定例慢性心衰患者H-FABP及cTnI，发现cTnI≥0.01μg/L而且H-FABP≥4.5μg/L者心血管事件(死亡、病情加重再入院)发生率高于其它患者，提示H-FABP联合cTnI能独立预测心血管事件。

预测急性冠状动脉综合征心血管事件

在ACS发病早期的几小时内，筛选出可能发生心脏事件的高危患者很重要。最近已有报导血浆H-FABP浓度升高与心血管事件发生率及心血管死亡有关。Viswanathan等入选例怀疑ACS而肌钙蛋白阴性的患者(除外ST抬高性心肌梗死及新发左束支传导阻滞患者)，于症状发生后12～24h检测H-FABP，平均随访18个月后，H-FABP浓度＞6.48mg/L者不良事件显著增加，提示H-FABP能独立预测中低危胸痛患者的心血管事件。

区分心肌或骨骼肌损伤

H-FABP主要来自心肌，少部分来自骨骼肌。心脏电除颤、器官衰竭、手术后、强体力活动如跑步、划船，骨骼肌受损伤，也会引起血中H-FABP浓度升高。Mb/H-FABP比值可用于鉴别心肌损伤(比值=2～10)和骨骼肌损伤(比值=20～70)。AMI患者，血浆Mb/H-FABP比值为0～5。

三、心肌型脂肪酸结合蛋白?D-D聚体联合检测对急性心肌梗死早期诊断的价值

急性心肌梗死(AMI)是现阶段循环系统的常见病,其发病率与死亡率均较高,若发病后能迅速得到确诊及有效治疗,则可以减少病死率及改善预后?目前很多研究都证实:心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)对于AMI的早期诊断具有重要的应用价值,而D-D聚体与心肌梗死密切相关?H-FABP是近年发现的新的心脏损伤标志物,特异的存在于心肌细胞中,能够比较客观地反映心肌细胞损伤程度?当心肌细胞缺血时迅速释放入血,为其较高的敏感性提供了物质基础?H-FABP在胸痛发作3h后血浆浓度即达到峰值，对53例AMI患者胸痛发作后H-FABP?肌红蛋白?CK-MB?cTnI等14种心肌标志物的动态变化进行了比较,结果显示:H-FABP与肌红蛋白的诊断窗口为AMI的早期,而CK-MB与cTnI的诊断窗口为AMI的中晚期,另外H-FABP的峰值升高倍数远高于肌红蛋白与CK-MB,同cTnI相似,表明H-FABP诊断AMI的灵敏度将高于肌红蛋白与CK-MB,从表1中不难看出:在AMI时H-FABP的结果在81.03±48.11间波动,明显高于对照组?SA组?UA组,说明血浆H-FABP的水平高低可以作为心肌损伤程度的判断指标?所以,H-FABP在心梗早期区分AMI病人与正常人是能够胜任的?可见H-FABP有望成为AMI早期诊断的可靠指标,其敏感性和特异性都较以往的生化标志物高,使AMI患者的诊断更为早期?准确,可使AMI患者得到更及时正确的处理,以提高AMI患者的生存率?

血浆D-D聚体是在凝血过程中形成的,交联纤维蛋白被纤溶酶降解后产生的FDP中的一种成分,是交联纤维蛋白的特异性降解产物,是证实体内存在继发性纤溶的特异性指标之一,是反映凝血及纤溶活化的分子标志物?同时D-D聚体还具有良好的敏感性与精确性,D-D聚体不仅是判断血栓形成的直接而实用的指标,而且由于D-D聚体检测结果精确,能显示疾病演变的动态,特别是用于血栓性疾病溶栓治疗的监测,反应疾病的严重程度,还可以指导医师对患者的临床治疗效果进行观察?从本实验表1可以看出:AMI组与UA组D-D聚体水平明显高于对照组,而SA组D-D聚体与对照组比较差异无显著性意义(P0.05),提示稳定性心绞痛患者体内凝血活动和继发性纤溶功能的增加?可见D-D聚体的含量可以作为AMI早期诊断的参考指标及稳定性心绞痛与不稳定性心绞痛鉴别的参考指标?H-FABP?D-D联合检测有助于提高AMI早期的诊断,降低AMI的死亡率?

患者组H-FABP?D-D聚体为胸痛发作4h内与正常对照组的两项指标比较见下表?

AMI组H-FABP?D-D聚体水平与对照组比较,差异有显著性意义(P0.01)?

UA组H-FABP?D-D聚体水平与对照组比较,差异有显著性意义(P0.01)?

SA组H-FABP?D-D聚体水平与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)?

AMI组H-FABP?D-D聚体水平与SA组比较,差异具有显著性意义(P0.01)?

UA组H-FABP?D-D聚体水平与SA组比较,差异有统计学意义(P0.05)?

（来源：中华检验医学网）

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