基因学堂为何硝酸甘油难以炸通你的

今天我们来说说越来越多发于中老年人群的症状——心绞痛。

心绞痛是什么？

用专业术语来说，心绞痛是指由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血与缺氧所引起的以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征。

简单来说，心绞痛就是心脏周围的血管堵了，心肌细胞又没有吃的又不能呼吸，在奋力地向你呼救！

有过心绞痛经历的同志们肯定深有感触，那酸爽，简直无法用言语形容！

好吧，我们回归正题，那么，硝酸甘油又是个什么？

不知道同学们对中学化学还有没有印象，意大利化学家索布雷罗（AscanioSobrero，～）年在报告他的研究成果时说，用硝酸和硫酸处理甘油，得到一种黄色的油状透明液体，即硝酸甘油。

而硝酸甘油又和一位传奇的发明家有着千丝万缕的关系，那就是大名鼎鼎的阿尔佛雷德?诺贝尔（AlfredBernhardNobel，~），没错，诺贝尔奖就是他设立的。诺贝尔用硝酸甘油发明了安全炸药，并因此而获取了巨大的财富。但是命运就是这么捉弄人，他到了晚年却不幸患上了心脏疾病，疼的叫苦不迭。他的医生建议他使用硝酸甘油来缓解心绞痛，诺贝尔当时就震惊了！

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我用硝酸甘油来生产炸药，你却让我服用？

还好诺贝尔是一位有探索精神的发明家，不然又有一位医生要惨遭毒手了。他说：“你来给我解释一下，硝酸甘油为什么能治疗心绞痛？”

诺贝尔不久就在心血管疾病的折磨下离开了人世，在去世前，他创立了诺贝尔基金，每年表彰那些在物理、化学、生物、医学、文学，以及对世界和平事业有贡献的人。而在他去世的多年后，诺贝尔奖授予Furchgott、Ignarro和Murad三位科学家，他们终于解释了硝酸甘油如何治疗心绞痛。

我们还是来讲讲为什么硝酸甘油能缓解心绞痛。

硝酸甘油其实并不直接作用，而是通过释放一氧化氮（NO），激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸（cGMP）增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，引起血管扩张。

我们还是来举个简单的栗子吧！

血管好比是高速公路，平滑肌好比是公路的各个收费道口，用来控制路上的车流量，道口增多（肌肉放松）则车流量增大，道口减少（肌肉收缩）则车流量减少。

现在高速路上不知道什么原因堵车了，我们道口的管理员一看不好，赶紧关闭几个道口，甚至全部关闭，以减少车流压力。但是前面的H公司（心肌细胞）有人需要急救，但是又联系不上设卡的管理员，只能大嚎“快来救救我！“，就引起了心绞痛。

而一氧化氮就好比是公路管理部门打给设卡管理员的电话，说前面已经不太堵了，你多开一些道口吧。然后车流量又增大了，H公司的问题也解决了，大家又可以愉快地玩耍了。

一氧化氮也因此被授予了“血管清道夫“的称号，而它只是个信使，并不直接上阵清除血管。

引起堵车（血管收缩）的原因，主要有劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气，急性循环衰竭和其他心血管疾病等，当积累到一定程度而不缓解就会诱发心绞痛。

人体是可以自行产生一些一氧化氮的（公路管理部门主动打的电话），但是当人到中老年或某些心血管疾病导致血管变得狭窄，好比道路年久失修，堵车变得更频繁了。公路管理部门的电话可能没有那么及时，就需要其他电话（比如硝酸甘油产生的一氧化氮）通知道口管理员开放道路了。所以，心血管疾病的患者就需要随身携带相关药物，如硝酸甘油。

既然一氧化氮这么牛，那是不是可以多来点呢？我们是不是可以一直打电话给道口管理员呢？或者道口的管理员能不能不要多事，就让道口一直通着呗？

当然不行

不控制车流量就好比春运的时候，说不定要堵上个几十个小时，道路还是不通。血管也是，长期放松可引起严重低血压、心悸、晕厥、持续搏动性头痛、眩晕等。

硝酸甘油释放NO受ALDH2基因控制。

ALDH2基因

ALDH2基因具有酯酶活性，可以催化硝酸甘油水解产生NO。最新的研究成果表明，ALDH2基因存在一个GluLys多态，第位的谷氨酸被赖氨酸替代会影响其酶活性，从而影响硝酸甘油的疗效。所以对ALDH2酶突变位点的检测，可用来预测硝酸甘油缓解心绞痛效果。

硝酸甘油在体内需要经过ALDH2酶代谢。在中国人群中，ALDH2酶的遗传变异导致每个人对于硝酸甘油转化为一氧化氮的能力不同。携带有某些ALDH2酶变异的人群对硝酸甘油代谢能力极弱，导致其含服硝酸甘油后缓解心绞痛效果很差。

了解自身对于硝酸甘油的代谢能力，对于已经发病或将来可能发生的心血管疾病患者来说是非常有益的。根据《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》，硝酸甘油缓解心绞痛的效果低效或无效的患者应尽可能改用其他急救药物，具体用药请谨遵医嘱。

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小编提醒

ALDH2基因除了具有酯酶活性外，还具有脱氢酶活性，对人体内乙醛的氧化发挥主要的作用（即与体内代谢酒精的能力直接相关）。因此在该位点出现Lys纯合突变的受检者的酒精代谢能力很弱，千万要限制饮酒量，否则不仅伤身，还有可能因酒而丧失性命！详情可点击下方“阅读原文”。

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